Chau Gluten

Cris­ti­na G. Pedraz/DICYT Un equi­po de cien­tí­fi­cos del Ins­ti­tu­to de Bio­lo­gía y Gené­ti­ca Mole­cu­lar (IBGM) de la Uni­ver­si­dad de Valla­do­lid y el CSIC, la Uni­ver­si­dad del País Vas­co (UPV) y del Hos­pi­tal Uni­ver­si­ta­rio Río Hor­te­ga de Valla­do­lid ha deter­mi­na­do la impli­ca­ción de diver­sas varian­tes de los genes de la IL-15 y de su recep­tor IL-15Ra en la enfer­me­dad celia­ca (EC). En el caso de este últi­mo, el gen de IL-15Ra, los hallaz­gos indi­can que podría rela­cio­nar­se con la edad al diag­nós­ti­co.

La enfer­me­dad celía­ca (EC) es cau­sa­da por una reac­ción de base inmu­no­ló­gi­ca fren­te al glu­ten, o pro­teí­nas simi­la­res de los cerea­les tri­go, ceba­da o cen­teno, que ocu­rre en indi­vi­duos gené­ti­ca­men­te pre­dis­pues­tos y se mani­fies­ta por una infla­ma­ción de la muco­sa del intes­tino del­ga­do (ente­ro­pa­tía), que es el prin­ci­pal órgano dia­na.
Como apun­tan los inves­ti­ga­do­res enca­be­za­dos por Eduar­do Arranz, res­pon­sa­ble del Labo­ra­to­rio de Inmu­no­lo­gía de las Muco­sas del IBGM, aun­que la enfer­me­dad celia­ca es poli­gé­ni­ca, es decir, está cau­sa­da por la acción con­jun­ta de varios genes, des­ta­ca la fuer­te aso­cia­ción con genes loca­li­za­dos en la región HLA (siglas en inglés de antí­ge­nos leu­co­ci­ta­rios huma­nos), en con­cre­to, con HLA-DQ2.5 y DQ8.
“Estas varian­tes gené­ti­cas están pre­sen­tes tam­bién en alre­de­dor del 35 por cien­to de la pobla­ción gene­ral sin haber desa­rro­lla­do la enfer­me­dad, por lo que son nece­sa­rias para el desa­rro­llo de la EC, aun­que no sufi­cien­tes, y tie­ne que haber otros fac­to­res gené­ti­cos y/o ambien­ta­les, ade­más del glu­ten de la die­ta, que expli­quen su pre­sen­ta­ción en un indi­vi­duo deter­mi­na­do”, expli­ca Arranz, quien sub­ra­ya el inte­rés por explo­rar otros posi­bles genes que podrían con­tri­buir, ade­más de HLA-DQ2.5 o DQ8, a la sus­cep­ti­bi­li­dad o ries­go de un indi­vi­duo a desa­rro­llar esta enfer­me­dad.
Has­ta el momen­to, la mayor par­te de los tra­ba­jos de inves­ti­ga­ción en este tema han iden­ti­fi­ca­do genes que en muchos casos están rela­cio­na­dos con el sis­te­ma inmu­ni­ta­rio. El equi­po de cien­tí­fi­cos se ha fija­do en uno con­cre­to, el gen de la inter­leu­qui­na-15 (IL-15), cito­qui­na que jue­ga un papel fun­da­men­tal en la acti­va­ción de res­pues­tas infla­ma­to­rias en el intes­tino.
“Sabe­mos que la IL-15 tie­ne un papel fun­da­men­tal en la infla­ma­ción secun­da­ria a la pre­sen­cia de glu­ten en el intes­tino de los pacien­tes con EC. Pue­de incre­men­tar la per­mea­bi­li­dad del epi­te­lio, favo­re­cien­do ade­más el trans­por­te de los pép­ti­dos de glu­ten, que se gene­ran en el intes­tino como resul­ta­do de la diges­tión”, deta­lla Arranz. Por ello, el equi­po se cen­tró en estu­diar en qué medi­da pue­de con­tri­buir el gen de la IL-15 y de su recep­tor (IL-15Ra) en el desa­rro­llo de la enfer­me­dad en estos pacien­tes.

Seis variantes genéticas implicadas

Los resul­ta­dos alcan­za­dos por los inves­ti­ga­do­res sugie­ren que hay dos poli­mor­fis­mos de un nucleó­ti­do (SNPs), o varian­tes del gen de la IL-15, que podrían estar aso­cia­das con la pre­dis­po­si­ción a pade­cer la EC. En el mis­mo estu­dio, iden­ti­fi­ca­ron tam­bién otras cua­tro varian­tes en el gen del recep­tor (IL-15Ra) que podrían rela­cio­nar­se con la edad al diag­nós­ti­co, es decir, con el momen­to en el que se mani­fies­ta la enfer­me­dad, sea en la edad infan­til o adul­ta.
“La impli­ca­ción de estos genes es, como muchos otros, mode­ra­da. El inte­rés de la IL-15 se extien­de tam­bién a otras enfer­me­da­des auto­in­mu­nes, pero los estu­dios gené­ti­cos en la EC y en otras enfer­me­da­des rela­cio­na­das nun­ca se habían enfo­ca­do en el gen de su recep­tor espe­cí­fi­co”, recuer­da Arranz, al tiem­po que sub­ra­ya las impli­ca­cio­nes del tra­ba­jo.

“Con nues­tro tra­ba­jo, damos cier­ta impor­tan­cia tam­bién a este gen. Estos estu­dios son nece­sa­rios para com­pren­der mejor las enfer­me­da­des media­das por el sis­te­ma inmu­ni­ta­rio y para diri­gir los pasos en futu­ras inves­ti­ga­cio­nes, con el fin de con­fir­mar su posi­ble impli­ca­ción y con­tri­bu­ción al ries­go de la enfer­me­dad”, con­clu­ye.

	Refe­ren­cia biblio­grá­fi­ca:
	Escu­de­ro-Her­nán­dez, C., Pla­za-Izu­rie­ta, L., Garro­te, J. A., Bil­bao, J. R., y Arranz, E. (2017). “Asso­cia­tion of the IL-15 and IL-15Rα genes with celiac disea­se”. Cyto­ki­ne, 99, 73–79.